有人(rén)統計，在中國有文字記載的曆史上(shàng)，大約有1700餘次關(guān)于發生(shēng)瘟疫的記錄。

漢代思想家王充在《論衡》中有記錄：“溫氣疫疠，千戶滅門。”漢獻帝建安元年到建安二十五年，瘟疫頻發。曆史中赤壁之戰，曹操撤軍，重要原因就(jiù)是當時(shí)曹營爆發了(le)大瘟疫。史學家有人(rén)認為(wèi)這(zhè)次大疫是血吸蟲，也(yě)有認為(wèi)是傷寒或者鼠疫的。曹植在《說(shuō)疫氣》中對其時(shí)慘狀有記錄：“疠氣流行，家家有僵屍之痛，室室有号泣之哀。或阖門而殪，或覆族而喪。”“阖門而殪”就(jiù)是全家都沒了(le)，“覆族而喪”就(jiù)是全族死光光。文學史上(shàng)著名的“建安七子(zǐ)”中，就(jiù)有徐幹、陳琳、應瑒、劉桢四人(rén)死于建安瘟疫，王璨也(yě)染疫去世于同一(yī)年。 

回顧曆史，不管是黑死病、鼠疫、天花、血吸蟲、西(xī)班牙大流感，動辄人(rén)類死亡以百萬、千萬計。人(rén)類走到今天，如(rú)果說(shuō)能(néng)夠戰勝所有的疫情，還屬于夜郎自大，癡人(rén)說(shuō)夢。然而随着我們對微生(shēng)物與人(rén)體(tǐ)免疫機制的認知，我們至少可以做到延緩、降低(dī)、部分(fēn)治愈流行病所帶來(lái)的病痛與死亡。

而人(rén)類手中的武器(qì)即傳統又現(xiàn)代，他們是：衛生(shēng)習慣改良、疫苗、治療性藥物、醫(yī)療基礎設施建設。我們今天要講的就(jiù)是其中最重要的一(yī)環：疫苗。

疫苗有用嗎(ma)？

自2020年初新(xīn)冠疫情爆發以來(lái)，這(zhè)個(gè)問題的答(dá)案可謂是波瀾起伏。而随着疫情的進展，答(dá)案又開始變得撲朔迷離起來(lái)。再給出筆者最終答(dá)案前，我們還是再回顧一(yī)下(xià)曆史。

1978年，剛剛走向改革開放(fàng)的中國，開始實行免疫規劃制度，對新(xīn)生(shēng)兒(ér)開始大面積接種預防性疫苗，麻疹疫苗也(yě)在其中。在1978年之前，我國麻疹發病人(rén)數最高峰為(wèi)每年900萬例，全國麻風(fēng)村(cūn)遍地。而随着免疫接種的推廣，2017年，麻疹發病率已經不足6000例，發病人(rén)數下(xià)降了(le)99.93%。

1992年，我國開始推廣接種乙肝疫苗。據統計，在過去的30年中，超過8000萬兒(ér)童由于乙肝疫苗的接種免于乙肝感染，我國5歲以下(xià)兒(ér)童慢(màn)性乙肝病毒感染率降至0.5%以下(xià)。

我們再來(lái)看看近期香港的數據。

從圖表中我們可以得出兩個(gè)明确的推論：1、香港疫情中，大部分(fēn)死亡病例來(lái)自于60歲以上(shàng)的老人(rén)，尤其是80歲以上(shàng)的老人(rén)。2、在不同年齡組中，接種疫苗次數越多，死亡率越低(dī)，尤其是80歲以上(shàng)人(rén)群尤為(wèi)明顯。

所以，對個(gè)人(rén)來(lái)講，盡可能(néng)的進行疫苗接種，尤其是高效疫苗的接種，對自己是最好(hǎo)(hǎo)的保護，既能(néng)降低(dī)死亡幾率，也(yě)能(néng)降低(dī)重症的可能(néng)性。而對國家來(lái)講，疫苗的廣泛接種，則可以降低(dī)醫(yī)療系統的壓力，避免醫(yī)療體(tǐ)系崩潰所導緻的傷害外溢，也(yě)可以大幅降低(dī)财政的支出。

因此，當我們逐步進行更合理(lǐ)的防疫措施改良中，疫苗毫無疑問是最重要的武器(qì)。

國務(wù)院聯防聯控機制2022年11月(yuè)(yuè)17日新(xīn)聞發布會上(shàng)，國家疾控局副局長、中國工程院院士沈洪兵表示：對于接種疫苗的選擇，需要綜合考慮安全性、有效性、可及性以及可負擔性等因素，堅持依法依規、尊重科學的原則。目前，相關(guān)部門正在制定加快(kuài)推進新(xīn)冠病毒疫苗接種的方案，方案确定以後，有關(guān)情況會及時(shí)向社會發布。

由于，我國大部分(fēn)人(rén)群第三針的接種時(shí)間(jiān)已經過去很久了(le)，人(rén)體(tǐ)的免疫記憶及抗體(tǐ)水平都已經下(xià)降許多。從上(shàng)述表态中，我們可以推測我國在不久的将來(lái)将進行第四針疫苗的大面積接種。而鑒于新(xīn)冠病毒的不斷變異、疫苗技術的發展和真實世界的數據反饋，序貫接種更優質疫苗将是必然的選擇。

下(xià)圖是我國目前新(xīn)冠疫苗的接種情況：

自2020年初，我國就(jiù)布局有5條疫苗研發技術路(lù)線同步開展，分(fēn)别是滅活疫苗，重組基因工程疫苗，腺病毒載體(tǐ)疫苗，流感病毒載體(tǐ)疫苗，核酸疫苗。

這(zhè)其中，滅活疫苗技術最成熟，所以我們在2020年底，不到一(yī)年的時(shí)間(jiān)就(jiù)推出了(le)針對原始新(xīn)冠病毒毒株的滅活疫苗。大家可不要小看這(zhè)個(gè)時(shí)間(jiān)，這(zhè)已經是大流行情況下(xià)的特殊通道了(le)。

一(yī)般來(lái)講，由于疫苗是對健康人(rén)群進行大規模預防性接種，所以疫苗的研發周期和有效性安全性要求都是所有藥品和生(shēng)物制品裏最高的。通常，疫苗的研發需要經過理(lǐ)論論證、臨床前研發、佐劑研發、臨床前動物實驗、臨床一(yī)期試驗、臨床二期試驗、臨床三期試驗、生(shēng)物制品上(shàng)市(shì)審核、全批次檢查審核等步驟，才能(néng)進行接種，這(zhè)個(gè)流程一(yī)般要耗時(shí)十年左右。

而疫苗的臨床試驗要求也(yě)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通藥品。舉個(gè)例子(zǐ)，一(yī)般普通藥品三期臨床試驗的參與人(rén)數一(yī)般是幾百人(rén)規模，而疫苗的三期臨床試驗一(yī)般要求幾萬人(rén)規模，這(zhè)也(yě)是疫苗研發難度大的一(yī)個(gè)很重要原因。

戰争年代有戰争年代的方法。因此，科研人(rén)員(yuán)在過去的三年中，每天都在和時(shí)間(jiān)賽跑，和病毒變異賽跑。而新(xīn)冠病毒作(zuò)為(wèi)RNA病毒，又有變異速度快(kuài)的特點，這(zhè)也(yě)給研發疫苗帶來(lái)了(le)極大的難度。

下(xià)面就(jiù)列出我國目前進度相對領先，效果更強的疫苗品類如(rú)下(xià)。既可以作(zuò)為(wèi)投資選擇，還可以作(zuò)為(wèi)個(gè)人(rén)接種參考。

在沈洪兵院士的話(huà)中，我們可以提煉幾個(gè)關(guān)鍵詞：安全性、有效性、可及性以及可負擔性。

安全性就(jiù)是副作(zuò)用小，尤其是新(xīn)冠疫苗現(xiàn)在最主要的保護對象是老人(rén)及有基礎疾病的人(rén)群，安全性就(jiù)尤為(wèi)關(guān)鍵。在這(zhè)一(yī)方面，鼻噴疫苗或吸入式疫苗，由于使用劑量小，不用肌肉注射，并且可以激發粘膜免疫，具有安全性上(shàng)的優勢；

有效性就(jiù)是真的能(néng)防感染，最主要的是防重症。其實從上(shàng)表的數據中，我們會發現(xiàn)各家公司披露的數據标準并不一(yī)緻，有用保護效率的，有用中和抗體(tǐ)滴度的，非常難以統一(yī)。但(dàn)是我們依然可以做出一(yī)些(xiē)對比，這(zhè)其中萬泰生(shēng)物的鼻噴疫苗、康希諾的吸入式疫苗、石藥集團的mRNA疫苗等，都有着優秀的數據表現(xiàn)。

可及性，即疫苗公司的生(shēng)産能(néng)力。我們也(yě)可以從各家公司的披露數據中看到端倪。如(rú)萬泰生(shēng)物在答(dá)投資者問題時(shí)披露到“公司現(xiàn)有已經建成的鼻噴新(xīn)冠疫苗産能(néng)為(wèi)1億支/年。“鼻噴疫苗産業基地建設項目”是公司非公開發行股票(piào)的募投項目之一(yī)，産能(néng)規模為(wèi)2.4億支/年。”沃森生(shēng)物也(yě)表示“依托沃森疫苗産業園的成熟配套和公用工程設施，從項目啓動到完成建設施工僅用時(shí)8個(gè)月(yuè)(yuè)，設計年産能(néng)達2億劑，并具備短時(shí)間(jiān)内快(kuài)速擴産的能(néng)力。”麗(lì)珠集團則表示“疫苗産業鏈自主可控優勢。原液産能(néng)達到35億劑，制劑産能(néng)達到15億劑，能(néng)實現(xiàn)持續穩定供應。”因此，綜合各家數據來(lái)看，新(xīn)冠疫苗的産能(néng)各家公司都有布局，産能(néng)不是問題。

可負擔性，則是指疫苗的價格。目前看，各家對疫苗的利潤率、價格都沒有詳細的數據披露，這(zhè)也(yě)可以理(lǐ)解。不過通過各種蛛絲馬迹，也(yě)可以得到一(yī)個(gè)基本的答(dá)案，即：國家在進行疫苗采購(gòu)的時(shí)候會盡量的壓低(dī)價格，保障疫苗的供應。但(dàn)，同時(shí)也(yě)會給企業留出适當的利潤空間(jiān)，保障企業的研發積極性，達到經濟和社會效益的協同發展。

大家都聽(tīng)說(shuō)過舊金(jīn)山淘金(jīn)賣水人(rén)的故事(shì)，在巨大的疫苗市(shì)場(chǎng)中，自然也(yě)存在着賣水人(rén)。而這(zhè)些(xiē)賣水人(rén)的挖掘則更專業，也(yě)更難，現(xiàn)在我們将列出一(yī)些(xiē)賣水人(rén)，供大家參考。

質粒是基因工程中最常見的DNA載體(tǐ)工具，是一(yī)種小型環狀 DNA分(fēn)子(zǐ)。在整個(gè)mRNA疫苗生(shēng)産中，質粒就(jiù)是生(shēng)産mRNA的母本。技術上(shàng)，将設計好(hǎo)(hǎo)的mRNA模闆插入到質粒中，并轉染進大腸杆菌。大腸杆菌會以質粒為(wèi)模闆，通過體(tǐ)外轉錄生(shēng)産大量的mRNA片段。經過一(yī)系列複雜的分(fēn)離、純化(huà)、再加工、包裝等過程成為(wèi)我們所需要的mRNA疫苗。

在整個(gè)mRNA疫苗的生(shēng)産過程中，會用到大量的質粒。也(yě)是疫苗生(shēng)産成本中占比相當大的一(yī)部分(fēn)。

mRNA 疫苗的研發與生(shēng)産需要一(yī)系列酶的參與：mRNA聚合酶、無機焦磷酸酶、加帽酶以及Poly(A)聚合酶和 DNAase 等。每一(yī)種酶都在mRNA疫苗的生(shēng)産過程中至關(guān)重要。

以加帽酶為(wèi)例。如(rú)果轉錄形成的mRNA不進行加帽處理(lǐ)，人(rén)體(tǐ)内的RNA外切酶就(jiù)會對外源的RNA進行剪切，進而降解RNA，則mRNA疫苗會被人(rén)體(tǐ)清除，起不到疫苗的作(zuò)用。對mRNA 進行加帽，即在mRNA的5’端添加一(yī)個(gè)甲基化(huà)的鳥苷酸帽子(zǐ)，從而保護mRNA 免遭核酸外切酶的攻擊以增加 mRNA 的穩定性。

包裝瓶

2020年7月(yuè)(yuè)，複旦大學附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏曾表示 “裝疫苗的玻璃瓶的産量比疫苗還困難”。

目前，醫(yī)用玻璃瓶所用的材質主要為(wèi)鈉鈣玻璃和硼矽玻璃兩種，而中硼矽玻璃是國際公認的安全藥品包裝材料，不僅可以充分(fēn)保障藥品的安全穩定，還可防止藥品與低(dī)等級包裝發生(shēng)不良反應而危害人(rén)體(tǐ)健康。 

英國詩人(rén)約翰·彌爾頓的作(zuò)品《在勒德洛城堡展示的面具》中有一(yī)句話(huà)：Every cloud has a silver lining，和我們中國的成語否極泰來(lái)意思相近。

曆經三年的疫情，“人(rén)民(mín)至上(shàng)、生(shēng)命至上(shàng)”，科學合理(lǐ)的防疫措施，不斷優化(huà)的防控手段，将最大程度的保護人(rén)民(mín)的生(shēng)命健康，也(yě)将給經濟注入活力。而作(zuò)為(wèi)資本市(shì)場(chǎng)的參與者，順勢而為(wèi)，在其中選擇優質标的進行投資，則将伴随着優秀企業的成長而獲得最大的回報(bào)。